近年发现一些骨肉瘤患者也有Rb基因的突变。(4)病毒：实验证明，动物的骨肉瘤与病毒感染有关，但对人类骨肉瘤尚未有确切的证据说明与病毒的关系。(5)良性骨疾患的恶变：如多发性骨软骨瘤，Paget骨病，骨纤维结构不良等可恶变而发生骨肉瘤，亦称为继发性骨肉瘤。【病理表现】 由于骨肉瘤的临床表现不一致，病理表现很复杂，因此不论从病理角度或临床角度，都有不少分类及分型，现简介如下。
1.按发病原因分 (1)原发性骨肉瘤：又称典型骨肉瘤，一般找不到发病因素，也找不到任何原发骨病。(2)继发性骨肉瘤：在原发性良性骨肿瘤或疾病基础上发生恶变，或因射线影响而产生的骨肉瘤。2.按病灶数量分 (1)单发性骨肉瘤：是指只有一个原发灶，或从这一病灶而发生的多处转移病灶。(2)多发性骨肉瘤：是指在一个阶段或两个阶段，各自的原发性病灶相互没有联系。
两个以上同时出现的原发病灶后又相继出现新的原发灶，称异时性多发性肉瘤，它们出现相隔的时间长短不一，短者可数月，长者可数年。3.按肿瘤细胞分化类型特点，Ross将骨肉瘤分成5种 (1)骨母细胞型骨肉瘤：占44.5%，肿瘤成分以异型成骨细胞、肿瘤性骨样组织和骨组织为主。(2)软骨母细胞型骨肉瘤：占26.6%，特点为大片软骨组织，但仍可见瘤细胞直接生成骨组织，软骨细胞区有向骨化移行的趋向。
(3)纤维母细胞型骨肉瘤：占8.6%，主要成分为类似成纤维细胞的梭形细胞，但仍可见它所产生的少量肿瘤性骨组织。(4)混合型：占3.1%。(5)再造变异型：占17.2%。一般分为纤维母细胞型、骨母细胞型、血管型。尚有一些学者将骨肉瘤分为骨母细胞型、软骨母细胞型和纤维母细胞型三种。4.按肿瘤骨生成的情况分 (1)硬化性骨肉瘤：肿瘤性成骨细胞较成熟，肿瘤内含大量骨样组织和骨组织，有时又称为成骨型骨肉瘤。
(2)溶骨性骨肉瘤：瘤细胞分化原始，肿瘤骨较少，肿瘤内血管扩张，有时称血管扩张型骨肉瘤。(3)混合型骨肉瘤：在同一肿瘤中兼有硬化性和溶骨性者。【临床表现】 疼痛和肿胀为常见的临床表现。起初为间断性疼痛，渐转为持续性剧烈疼痛，尤以夜间为甚。局部触诊压痛明显，表面皮肤发热变红，伴有静脉怒张。患者全身症状明显：贫血、消瘦、乏力、食欲减退等，常伴有肺部转移。
X线片有特异性改变。实验室检查：贫血、血沉快、碱性磷酸酶增高。1.症状 (1)疼痛：是本病的主要症状，初起时呈间歇性隐痛，不久即转变为持续性剧痛，最后疼痛呈跳动性，夜间尤甚，影响患者睡眠，应用一般止痛药无效。(2)功能障碍： 由于肿瘤邻近关节，常可引起相邻关节的疼痛而活动受限。也可引起关节积液，或出现肌肉萎缩，肿胀明显，常伴有关节的活动困难，并发病理性骨折时功能障碍更加明显。
若肿瘤压迫神经、血管，可出现相应症状。如颈椎受罹则可造成高位截瘫，甚至导致死亡。(3)全身症状：全身情况在初期尚佳。在后期或肿瘤生长迅速时，由于消耗、中毒两方面的原因，患者很快出现消瘦、贫血、发热、乏力，眩晕也常见，全身不适，体重减轻与肿瘤消耗及恶病质有关。如并发胸痛、咯血、咳嗽，可能是肺转移的征象。
2.体征 (1)肿块：一般在发病2～3个月后可见到肿块，常较大，随着肿瘤的增大和扩展，可形成偏心性纺锤状肿块，硬度不一，有的坚硬如石，如为溶骨性，质地如橡皮，有压痛，肿块表面皮肤常紧张、光亮、肤温较高，并可见静脉充盈曲张，偶尔可听到血管杂音。(2)畸形：常在发生病理性骨折之后见到明显畸形。也可因疼痛废用及消耗而见肌萎缩。
(3)其他：另可见贫血征象、恶病质及血管神经受压迫征象等。约10%的患者可有肢体近端淋巴结转移性硬结形成。【临床分期】 1.TNM分期 T 原发肿瘤Tx 原发肿瘤不明。T0 无原发肿瘤的证据。T1 肿瘤局限于骨皮质。T2 肿瘤超过骨皮质。N 区域淋巴结转移Nx 区域淋巴结转移不明。N0 无区域淋巴结转移。
N1 区域淋巴结转移。M 远处转移Mx 远处转移不明。M0 无远处转移。M1 远处转移。G 病理分级Gx 不能估计病理学分级。G1 高分化。G2 中度分化。G3 低分化。G4 未分化。注：尤文肉瘤和恶性淋巴瘤均分入G4。2.临床分期 ⅠA期 G1或2，T1N0M0。ⅠB期 G1或2，T2N0M0。ⅡA期 G3或4，T1N0M0。
ⅡB期 G3或4，T2N0M0。Ⅲ 期 尚未定。ⅣA期 任何G，任何T，任何N，M0。ⅣB期 任何G，任何T，任何N，M1。【诊断】 恶性骨肿瘤的正确诊断极为重要，早期诊断，及时治疗，可提高生存率。 骨肉瘤的诊断强调临床、影像学(X光片)和实验室检查的综合分析，最后还需同病理检查结合才能确定。要根据患者的年龄、肿瘤发生的解剖部位、肿瘤的X线片的典型表现和其他影像学的表现、必要的实验室检查，结合穿刺活检或手术活检获得的肿瘤组织的病理学检查，进行综合的分析。
